因為航海技術進步和新航路的發現，中國的絲綢和瓷器又是市場上最有利可圖的商品，因此，16世紀歐洲一些國力強盛且善於航海的國家，開始來亞洲發展，他們注意到台灣的位置正處於日本、中國大陸和南洋往來的必經之道上，地位非常重要，於是他們認為想要在亞洲做生意和確保航行安全，就必需佔領台灣為根據地，因此 在西元1624年，荷蘭人佔領台灣南部的兩年後，西班牙人尾隨而來，也佔據了台灣北部的基隆。
       不久，西班牙人又發現西邊淡水也是一個很好的港口，比基隆更接近中國大陸，而且淡水河上游又有硫磺、鹿皮、黃金等物產，因此在西元1629年秋天，西班牙艦隊就 開進淡水港，在淡水河河口蓋了一座城寨，命名為「聖多明城」，他們當時將淡水河命名為「騎馬遜河」，稱淡水為干西豆，有些人認為今天「關渡」這個地名，就是這個名詞轉來的。
        西班牙人就以淡水為基地，沿河進入台北，並開闢淡水到基隆的道路。也向原住民部落傳教，他們還在淡水建了一間天主堂，叫做「聖玫瑰堂」，甚至還編撰<<淡水辭彙>>，教導淡水 原住民，當然，他們最大的目的，還是想利用淡水港和漢人、日本人及原住民做生意。不過，西班牙人和淡水、台北一帶的原住民經常有衝突，除了不少軍人和神父遇害之外，聖多明哥城也被放火燒毀過。